1 февраля 1951 года чернокожая американка по имени Генриетта Лакс отправилась к врачу клиники Джонса Хопкинса с жалобами на некоторые свои женские проблемы. Но после обследования у неё обнаружили рак матки — небольшую опухоль на одной из стенок. Как и положено в те времена, этот рак ей предложили лечить с помощью кусочка радия. Ну да-да, чудесные свойства излучения тогда были замечательным ответом на многие вопросы. Поэтому ей просто-напросто закрепили в шейке матки особую пробирку с этим веществом и стали ждать, когда опухоль исчезнет. Не исчезла. Внезапно оказалось, что разновидность рака у Генриетты максимально устойчива к радиации — вот такой сюрприз оказался. Через 8 месяцев, несмотря на все процедуры, болезнь победила. Женщина умерла. Но это событие навсегда изменило медицину, науку, человечество и прочие важные сферы. А заодно сразу несколькими разными вариантами обессмертила имя женщины в веках. Да, я сейчас говорю о HeLa. Если вы не микробиолог, не такой любитель рыться во всяких странных вещах вроде меня и не обитатель различных развлекательных сайтов, то для вас это просто набор букв. И значит, добро пожаловать. Да, это ещё одна история из разряда: неизвестные людям герои, без которых человечество было бы иным.

Одно из немногих фото героини (оно же использовалось для заглавной картинки)

Для начала — посмотрим, каким мир науки был до «дела Генриетты Лакс». А он был довольно странным местом. Например, микробиология только начинала совершать свои первые робкие шаги, выбирая направление, куда ей стоит идти. Но при этом ей сулили огромные возможности и делали на неё большие ставки. Все мечтали докопаться до золотого дна. Человечеству грезилось лечение болезней, новые организмы, инновационные продукты питания. Но как наука, на своём старте она жестоко страдала от нехватки стандартов. Вот, представьте, что вам нужно что-то измерить, но у вас с коллегами на руках целая куча разных линеек с произвольными шкалами, символами, цифрами и непонятными градуировками. А ведь всё так и было, если всё упрощать. Эксперименты в то время ставились на колониях живых клеток. И каждая из них была практически уникальной. Вот у нас тут есть культура А, а в другом научном институте её просто нет. У них там для экспериментов обычно используется культура Б. И как они смогут проверить результаты того, что мы тут намеряли? Да никак. Можно взять одинаковые клетки из одного организма и посмотреть результаты исследований на них. Но ведь их ещё надо будет довезти до нужного места, а потом, клетки, сволочи такие не хотят размножаться, а организмы — внезапно заканчиваться, если у них брать клетки. Есть такая штука в микробиологии как «предел Хейфлика». Каждая клетка может делиться только определённое количество раз. 50–70 циклов и всё. Больше никакого праздника. Клетки умирают, но продолжать размножение отказываются. Откуда теперь их брать? Только искать новые. И вновь мы приходим к проблеме стандартов и доставки. Перед нами опять куча разных линеек. Короче, засада.

И вот этот человек нашел решение этой проблемы.

Над этой задачей бились практически все микробиологи того времени, пытаясь найти ту самую наиболее долгоживущую клетку с высоким пределом Хейлфика. Найдём, и вот потом-то мы заживём! Это будет Граалем! Найдём такую штуку и уже можно говорить о внедрении нового стандарта в нашей науке. И это удалось добиться учёному по имени Джордж Гей. Он был руководителем лаборатории исследования клеток университета Джонса Хопкинса. Те, кто внимательно читает текст, наверное, заметил созвучие названий клиники, в котором лечилась Генриетта и университета, где работал Гей. Да, этот первооткрыватель изучал именно биопсию Генриетты Лакс, которую направили ему, после того, как она обратилась к врачу. И клетки этого рака оказались… нет, даже не долгоживущими. Выяснилось, что в них скрыто откровенное бессмертие. Благодаря необычной мутации, раковые клетки Лакс с высокой колокольни плевать хотели на какого-то там Хейфлика и его предел. Мало того что они размножались бесконечно, так и делали это очень активно, удваивая своё число примерно за сутки. Стоило дать им питательную среду, обеспечить нормальные условия и вот у вас практически бесконечное количество клеток. И самое главное — они все были идентичны друг другу.

Вот как-то так...

Это был успех. Даже успех в квадрате, ибо через какое-то время Джордж выяснил, что клетки HeLa (он назвал их так по первым буквам имени «донора») прекрасно переживают… да практически всё. Их можно было спокойно пересылать по почте. Они без проблем размножались в невесомости (вы правильно поняли — их действительно отправляли в космос), как мы выяснили — плевать они хотели на радиацию, прекрасно заражали другие культуры (через несколько лет, учёные выяснили, что приблизительно 20% клеток во всех лабораториях США оказались с примесью этих «захватчиков»). Некоторые конспирологи даже посчитали, что взаимоотношения между сверхдержавами обострились после того, как в СССР обнаружили, что их лаборатории тоже оказались заражёнными HeLa. Советские учёные сотрудничавшие над исследованием рака вместе с американцами посчитали, что это была хитрая диверсия (инфа не 100%). Короче, HeLa вели себя как победители по жизни. Джордж, благодаря случайности, умудрился наткнуться на золотую жилу, инкрустированную алмазами. Он обеспечил микробиологию тем самым необходимым ей стандартом — теперь каждый учёный мог быть уверен, что у его коллеги на другом краю земли в наличии имеются точно такие же клетки, как и у него. Можно с лёгкостью проверять гипотезы и эксперименты в идентичных условиях.

Клетка делится на две.

И это обеспечило мощный толчок науке. HeLa встала в один довольно грустный, но почётный ряд с морскими свинками и белыми крысами. Она своим существованием сделала для человечества столько, что устанешь перечислять. Благодаря им, была доведена до ума вакцина от полиомиелита. На них проверяли воздействие радиации, токсичных веществ, ВИЧ, рака, десятков других болезней — изучали механизмы, искали способы противодействия. HeLa участвовала в отработке технологии искусственного оплодотворения, и именно их впервые клонировали, задолго до всяких там овечек Долли. Стероиды, химиотерапия, гормоны, витамины, болезни... да проще рассказать, в каких исследованиях они не участвовали. Сейчас эти клетки производятся массово на огромных фабриках. С момента открытия по сегодняшний день было произведено несколько десятков тонн материала. Процветание, наука, прогресс!

Список самых важных исследований основанных на этой культуре.

Но вот тут выясняется некоторые проблемы в очередной раз поднимающие вопрос «слезинки ребёнка» (а куда мы в моих историях без такого, да?). С Генриеттой всё оказалось не так и просто. Начать с того, что эти самые клетки были взяты без её ведома. Никто не спрашивал у неё разрешение на биопсию и последующее изучение материала. По договору с клиникой получалось, что это было всего лишь очерёдным дополнительным исследованием, которое было включено в «комплект». Никаких извещений, подтверждений и особых договоров. Тогда вообще не было такого понятия как «согласие на исследование ткани». Просто взяли и посмотрели, что там. Ну да, в пятидесятые всё было банальнее и проще.

И это тоже она.

До семидесятых годов, вообще никто не знал настоящее имя «донора» клеток, кроме Джорджа Гея. Но он никому его не раскрывал, считая это конфиденциальной информацией (в своих статьях учёный использовал выдуманное имя Хелен Лейн). И никто и не обращал внимания на эту проблему до того момента, как HeLa вырвалась на свободу. Ну, да в прямом смысле слова. Я там уже упоминал про её агрессивное поведение и активное размножение. Неожиданно оказалось, что, при несоблюдении правил содержания, она энергично заражает все другие клеточные культуры в пределах досягаемости. Используя как средство переноса одежду, инструменты, немытые руки, да и вообще тупо по воздуху. И вот в этот момент озадаченным учёным понадобился похожий генотип, чтобы найти хоть какой-то способ выделять HeLa среди других культур и очистить их.

Мемориальная табличка установленная возле могилы героини.

Для решения этой проблемы начались поиски родственников Генриетты. Вскоре учёные вышли на её потомков. Которые, естественно, как и положено неграм в США того времени, знать не ведали, что их мама, после смерти практически в одиночку двигает вперёд всю микробиологическую науку мира. Они были обычной бедной семьёй, живущей в гетто со своими банальными проблемами вроде «где бы раздобыть денег на еду». Но даже после того, как они предоставили свой генетический материал, никто им не выплатил никакой компенсации. Там даже речи не шло о деньгах. 1970-е годы, что вы хотели. Они ушли от 1950-х, но не особо далеко. Учёные получили генотип, всё, спасибо, потом встретимся, когда нам что-нибудь ещё понадобится. По словам самих родственников, во время этой встречи им всё так запутанно и непонятно объяснили, что они даже не сообразили, о чём вообще шла речь. Кстати, сама Генриетта была похоронена без какого-либо надгробия именно из-за нехватки денег. Памятник на предполагаемом месте погребения поставили гораздо позже, когда эта история стала известной. Впрочем, Джордж Гей тоже отказался от прибыли, буквально подарив миру своё открытие. По результату в наваре от HeLa, остались только корпорации и институты, которые запустили фабрики материала для нужд науки. Плохие, плохие корпорации! Бяка!

Семья Лакс, в процессе урегулирования юридических вопросов.

Вскоре, однако скандал разразился с новой силой. В 2013 году геном клеток был полностью расшифрован и тут же выложен в доступ, открытый для всего научного сообщества. А вот это уже внезапно оказалось… эээ… несколько незаконным. По большинству законов развитых стран, результаты расшифровки геномов вместе с личными данными в открытом доступе публиковать нельзя. «Нет постойте», — тут же сказали озадаченные учёные, «но ведь эти клетки и так все знают, мы с ними десятки лет работаем». Однако тут же выскочившие юристы заявили, что мол, это ДНК Генриетты (пусть и изменённое), а, следовательно, и её ныне живущих потомков. HeLa и ДНК её потомков имеют множество общих деталей. А если кому-то захочется, то он сможет без проблем выявить наследственные черты, дефекты и прочие важные детали всей семьи Лакс. Некоторые законотворцы пророчили, что после того, как её потомки узнают о своём вкладе в науку, они запросто смогут добиться тотального запрета на использование этих самых клеток. Вы просто представьте себе, в свете вышесказанного, к чему всё это может привести... Как если бы кто-то, внезапно, вдруг запретил по всему миру пользоваться сантиметрами (допустим, что в США тоже не их странная шкала). Вот и здесь тоже что-то такое могло бы быть. 

По этой истории даже сняли фильм.

Научное сообщество затаило дыхание, все те, кто был в курсе происходящего, достали попкорн. Но, к счастью, для них и всего человечества, дети Генриетты не собираются этого делать (всё происходило в доBLMовскую эпоху). Сейчас доступ к полной информации о ДНК открыт только для профессионалов, связанных с микробиологией. А если кто-то захочет получить к генетической карте доступ, то он обязан поставить в известность, кроме всего прочего, и представителей семьи Лакс. Типа зачем, для чего и вообще на фига? Таким образом, потомки Генриетты смогут сами определять условия, на которых учёные будут получать доступ к этой информации. А заодно обговорить особые финансовые вопросы, куда без этого. Был даже создан специальный фонд, куда собирают деньги для семейства. Кроме этого, во всех научных работах, построенных на исследованиях этих клеток, необходима обязательная ссылка на семью Лакс. А учитывая динамику (приблизительно 300 работ в месяц), скоро это семейство может стать достаточно популярными людьми в научных кругах. Возможно, даже одним и самых цитируемых.  

(выраженная аутоиммунная атака нижней конечности) 

В прошлом  посте мы уже прошлись по тому, какие жёсткие фильтры проходят Т-лимфоциты и как с криком "Запомни меня!", выпускают себе кишки, если опознали рецепторами хоть что то из собственного организма. И всё ради того, что бы избежать аутоиммунной реакции. Но как же всё-таки случаются аутоиммунные заболевания, несмотря на то, что лимфоциты так по взрослому проходят два этапа селекции? В общем, принято решение расписать эту тему.  Ну я с утра как встал, сразу за дрель карандаш!

Лига лени, сюда лучше не лезть. Серьёзно, любой из вас будет жалеть. Я вполне понимаю, что познавательно-образовательным контентом вызову дополнительный интерес, но хочу стразу предостеречь ленивых – стоп. Остальные просто прочтут.

Если вы не понимаете (запамятовали), что такое: рецептор, эпитоп, ГКГС, киллер, хелпер, рекомендую посетить тот пост.

К аутоиммунным заболеваниям нередко есть предрасположенность. И в основном она связана с конструкцией того самого белка ГКГС. Вспоминаем, что ГКГС, это такая плошечка для презентации белковых объедков, в которой ковыряются Т-лимфоциты.

ГКГС первого типа присутствует на каждой клетке, да ещё и не в одном экземпляре.  И у всех обычных клеток они одинаковые. А у клеточных спецслужб (иммунных клеток) они второго типа, но тоже все одинаковые. Прикол в том, что снаружи организма, во всей популяции человеков, эти белки у всех разные и количество их вариантов: 10 000 000 000 000 (если учитывать 1й и 2й тип в комплексе). Т.е. можно раздать по одному набору белков на всё человечество, которое живёт сейчас, и когда-либо жило в прошлом, и каждому достанется по уникальному экземпляру. Исключение – однояйцевые близнецы, но это и понятно – они ж клоны (ООН запрещает человеческих клонов делать, но некоторые женщины это игнорируют).

Именно по молекулам ГКГС, которые сыплются с нас наряду с другими молекулами (в том числе и при выдохе, и с потом, и с кусочками кожи), служебная собака может отличить одного человека от другого. Они для неё как отпечатки пальцев. В русскоязычном варианте ГКГС звучит как Главный комплекс гисто-совместимости., что буквально означает совместимость тканей. И в первую очередь от этих белков зависит, насколько плохо приживётся у тебя почка невинноубиенного мотоциклиста.

Я долго скрипел мозгами, прикидывая, как бы не вдаваться в подробности, но потерпел сокрушительное фиаско. Поэтому будем вдаваться в подробности на примере медного одножильного провода в хлорвиниловой изоляции из которой я скрутил ГКГС. Возможно микробиологи сейчас застрелятся, глядя на эту инсталляцию, но я старался.

Как видите, белковая плошечка выглядит довольно беспонтово, а чего вы ещё от рибосомы хотели?  Она же по сути одномерный принтер и печатает белки из аминокислот по одномерному же чертежу(иРНК). На настоящий 3D принтер у Эволюции денег не хватило, а одномерный принтер на выходе выдаёт просто проволочку, которая сама собой должна скручивается в спиральки или складочки, в зависимости от того, какая в чертеже была указана последовательность аминокислот для сборки.  Одна последовательность аминокислот, даст прямой участок, другая последовательность – загиб в плоскости, третья – винтовую линию, типа резьбы.  Так и получается объемная 3D структура для бедных, у белка вылезающего из рибосомы. И любой, самый сложный белок, при ближайшем рассмотрении будет выглядеть как путанка из проволоки.

(фото украденно из сети)

Напечатала значит рибосома очередной ГКГС белок и вот он такой внутри клетки, висит, скучает. А тут раз, мимо какой-то огрызок белка(пептид) проплыл. ГКГС хвать его и почесал к мембране. Вылез сквозь неё наружу и ждёт, когда  Т-лимфоциты придут заценить, что он там внутри клетки нашёл. А в двух шагах от него ещё ГКГС с другим огрызком(пептидом), а чуть дальше, ещё один. Вот таким образом клетка отчитывается о своей деятельности, перед исполнительной властью, обвешиваясь молекулярными паспортами с различными фрагментами белков(пептидами).  

(поверхность мембраны клетки кожи. сканирующий телефонный микроскоп)

Т-лимфоциты же прокатываются своими рецепторами по этим ГКГС в надежде, что они со своими вложенными пептидами подойдут к этим рецепторам как гномики в сексе – тутелька в тутельку! 

Тут вроде выше было сказано, что эти самые ГКГС обладают огромным разнообразием во всём человечестве. Какие то там миллиарды  вариантов. У кого то он шире/уже, у кого выше/ниже, длиннее/короче, прямее/кривее. Следовательно, один и тот же огрызок белка(пептид) может быть по разному представлен у Петрова и Васечкина. Скажем в одном и том же месте(локусе) белка у них будут разные наборы аминокислот, а следовательно и отличающаяся конечная 3D структура белка.  Я пометил на "белке" одну из спиралек, жёлтой трубочкой (хотя для локуса она оказалась коротковата):

Как мы видим, Васечкин имел неосторожность родиться с одной скособоченной альфа-спиралью в ГКГС.  В результате, определённые огрызки белков, презентируются на ГКГС  Васечкина как бог на душу положит. Мы помним, что белки ГКГС внутри одного организма одинаковые у всех клеток, а значит и в клетках тимуса они такие же. Чувствуете куда я клоню?  Т.е. в процессе негативной селекции(на втором этапе обучения) Т-лимфоциты могут не "узнать" собственный пептид, если он лежит в определённом положении и остаться в живых. А потом, уже в свободном плавании по организму могут вдруг наткнуться на тот же пептид, но у же перевернутый, и начать на него агриться. О, здрассьте Атака Имуновна, проходите, проблемный орган в вашем распоряжении. И понеслась вода по почкам! Воспаления, повреждения, нарушения и вот это вот всё.

 Давайте-ка мы остановимся на вот этом вот понятии локуса(спиралька с жёлтой меткой).

Мы помним, что белок, только с виду объемный, а по сути, это длинная проволока, и последовательность аминокислот, составляющих ее, чётко соответствует отрезку ДНК, которая явилась для белка чертежом (по сути - тоже длинная проволока) Этот отрезок можно поделить на определённые участки (локусы). И можно говорить о локусе, как о кусочке белка, или как о кусочке ДНК. Что-то, что другое – куски проволоки.  Несмотря на огромное разнообразие ГКГС у разных людей, в каждом локусе будет строго определённая структура. В нашем примере(с жёлтым фрагментом) это будет спираль. В этом месте(локусе) не может быть складок, или прямого участка, иначе белок потеряет свою функциональность. Но вот спиралька у Петрова более менее ровная, а у Васечкина буквой зю. У других она может быть более размашистой, или с витками меньшего диаметра. Т.е. у этого локуса может быть множество вариантов формы спирали. Эти варианты называют аллелями. Например автомобиль. Вот колесо - это локус (кусок автомобиля), а всё это многообразие колес, по сезону, по диаметру, высоте профиля, это всё аллели.

И в данном локусе(участке) Петров – носитель одного аллеля(варианта спиральки), а Васечкин – носитель другого аллеля. В медицине последних десятилетий уже накопились сведения о проблемных вариантах разных участков белков ГКГС.  И некоторые из них могут приводить к конкретным аутоиммунным заболеваниям. И существуют анализы выявляющие эти предрасположенности. Вот так например выглядит анализ на предрасположенность к болезни Бехтерева (один из видов артрита):

HLA – это синоним ГКГС. Термин ГКГС можно применить к коту, человеку, или мышке, а HLA обозначают чисто человеческий ГКГС, B-это локус(участок) на ГКГС первого типа. И из многих  аллелей(вариантов этого участка) проблемным является 27ой вариант. Носители этого варианта, имеют повышенный риск заполучить артрит в виде болезни Бехтерева.
Поскольку здесь проблему представляют ГКГС первого типа, которые выставляют на поверхности обычные рядовые клетки, то портить их будут в первую очередь Т-киллеры, так как по первому типу специализируются они.
А вот для ревматоидного артрита проблемными являются некоторые аллели из локусов DR1 и DR4, которые включены в состав ГКГС второго типа. На ГКГС-2 натренированы Т-хелперы которые сами клетки не мочат, но ябедничают макрофагам и те приходят на разборки.  

 Мы вот как то в прошлом посте не задались вопросом, а зачем вообще нужен ГКГС второго типа? А сами посудите. Вот сделала рядовая клетка у себя под мембраной что то запрещенное, а ГКГС-1 показал это на поверхности. Пришёл Т-киллер. Глядит, а клеточка то в онкологию ударилась, а то и вирус пригрела. Взял, да и убил её.
А дендритная клетка чужеродный белок, огрызки которого она презентируют, сама не производила. Она его на полу нашла, и просто хочет показать, кому положено. Не за что её убивать. И вот, что бы Т-киллер её не грохнул за запрещёнку, у неё должна быть своя – привелегированная плошечка, куда Т-хелпер может заглядывать, а Т-киллер такого права не имеет. Поэтому когда дендритная клетка с хелпером в лимфобаре пересекаются по своим мутным делам, то они сперва начинают бычить друг на друга: "Ты кто такОй?!  А тЫ, кто такой?!  Тогда хелпер показывает свою медальку ветерана "позитивной селекции четвертой степени"(рецептор "СD4"), а презентирующая клетка выпячивает свой ГКГС-2, который только спецслужбам можно иметь. Типа, как пароль и отзыв для посвященных. Тогда они оба успокаиваются и хелпер начинает пробовать чё там на этой ГКГС-2 есть занюхать. А если ему поднесут ГКГС-1, то в эту плебейскую мисочку он даже не заглянет.  В гражданские паспорта пусть Т-киллеры, со своей медалькой "СD8" заглядывают!

И вот есть таки обладатели ГКГС-1, рядовые клетки обыватели, сидящие в своем органе всю жизнь, в котором из всех развлечений, скучный метаболизм, да возможность поделиться пополам иногда. И тут выпадает им шанс. Война с вирусом, или спецоперация с бактериями какими. Иммунные клетки в возбуждении, начинают вокруг себя сыпать сигнальные молекулы – цитокины. Они разных видов, одни как повестки мобилизуют собственно клетки иммунитета, другие как циркуляры добираются до разных органов, понуждая например костный мозг - производство лимфоцитов увеличить, печень – боеприпасы неклеточного типа нарастить, гипоталамусу – сигнал температуру поднять, потому, что температуру иммунные клети просто обожают, их от неё колбасит не по детски, у них работоспособность раз в 10 увеличивается.

И когда наша в кровь с лимфой просто в суп из цитокинов превращается, то вот эти вот клетки, которые всё хотели как то приобщиться к ветвям власти, с помощью этого цитокинового окружения, под шумок получают себе разрешение напечатать и выставить на мембрану не гражданский паспорт – ГКГС-1, а паспорт для спецслужб – ГКГС-2.

Обвешиваются они этими привелегированными метками и чуть ли не кончают от чувства собственной важности. Они ж теперь не гражданские, какие-нибудь, а СЛУЖИВЫЕ! С лычками!

(клетки надпочечников в стадии воспаления)

Естественно ничего хорошего из этого не получается. Хоть клетка вся медальками и обвешалась, но ничего кроме собственных белков для выкладки на ГКГС-2 у неё за душой нет. И будь мирное время, может и ничем бы это не грозило, но хелперы в этом цитокиновом дурмане на нервах все! И какой-нибудь Т-хелпер, который вроде и ветеран "негативной селекции",  и ни на что своё в организме реагировать не должен, но вот почудилось ему, что вроде есть что то подозрительное на этой ГКГС-2. И под всем этим цитокиновым прессингом, с девизом "Ищи врага!", взял он, да и активировался. И не дай бог, найдется ещё такой же накачанный пропагандой Б-лимфоцит и они между собой поладят на этой почве. И опять, здрасьте аутоиммунная атака. Понеслась, аллилуя! Посыпались антитела к собственным белкам, круши солдат родную хату, жги клетки лазерным лучом!

 Вроде бы вероятность такого события низкая, а всё же не нулевая. Особенно, если это "самопровозглашенное клеточное казачество" обитает в какой-нибудь железе и выделяет что-то такое необычное, что в тимусе либо вообще не было представлено, либо представлено не полностью. Что именно в тимусе и в других местах могло пойти не так, мы разберём в следующем посте. А там много ещё чего могло не так пойти…

Для ЛЛ - ни в коем случае не забирайте воду для водных процедур из прудов. Старайтесь не использовать "мойки воздуха". Увлажнитель + вода из пруда = серьезный риск для жизни.

Не буду нудно описывать появление названия болезни, т.к. постов/статей на эту тему прочитано только мною десятки, но дальше введения начинается лютый бред. 
Шок контент - русская википедия полнейшее говно днище. Их не слушай, читай меня.) Нет, к кондиционерам он не имеет никакого отношения.

А начну я с ситуаций в СССР, которую помню. к сожалению только по памяти. Искал пруфы в интернете, не нашел. С 50х годов в СССР начали периодически фиксироваться периодические случаи странных легочных "эпидемий" с очень высокой летальностью среди пациентов в условно "сельских" больницах. Но при этом она затрагивала только часть пациентов, а другие даже не заболевали.  Причины возникновения эпидемии, а потом и её исчезновения, понять было сложно. Редкость возникновения таких случаев позволяло списать их на случайность.

Наступили 70е-80-е и очередная комиссия при анализе возникновения инфекции нашла неизвестного ранее возбудителя и далее, я могу путать цепочку событий, либо поняла, что все умершие и тяжело больные принимали душ, и потом нашла возбудитель в воде из пруда! либо последовательность выводов обратная. Ранее происходившие аналогичные эпидемии имели общую картину - водозабор из прудов, умершие были ослабленными людьми принимавшими душ. 

Так собственно, как минимум в СССР, и узнали про основной способ передачи этого очень серьезного заболевания с высокой летальностью. Для справки эта малышка бактерия имеет очень специфические условия для своего бурного размножения - кислородная среда, достаточно высокая температура - от 20 до 50 градусов и много вкусной, умершей, органики.

Летальность заболевания оценивается при правильном и оперативном лечении даже сейчас составляет от 5 до 30% у средних "человек" и до 50% у пациентов больниц (Минздрав США, вроде как). Точное количество ежегодно заболевающих людей оценить крайне сложно. Согласно статьи в ланцете - от 2% до 9% всех заболеваний пневмонией за пределами больниц - тот самый легионеллез.

Основная фишка заболевания - он  отлично поражает людей находясь внутри микроскопических капелек воды.
Самый вероятный вариант заражения - душ на даче, если водичка берется просто из озера без всяких спец очисток.
Если хотите попасть в новости есть еще отличная тема - прогуляться под ультразвуковым или распылительным увлажнителем заправленным водой из зацветшего пруда. Так во Франции и Голландии были вспышки, одна из них на цветочной выставке. 
От выброса промышленной вентиляторной градирни, если она старая как говно мамонта, либо все забили на обслуживание (так и нашли енту бактерию - в отеле где жили легионеры)
От поверхностных увлажнителей - моек воздуха. Де юре они фактически запрещены еще онищенко (необходим контроль/обслуживание и бла бла бла) . Де факто всем пофигу, хотя я считаю что очень зря.

Для ЛЛ - пронесло. 
Я уже давно не касаюсь молекулярной биологии, кроме как ради личного интереса. Единого источника информации нет, это компиляция нескольких источников в т.ч. что читал годы назад. Эта информация может быть устаревшей, опровергнутой и т.д.

Для того, что бы понять историю свиного гриппа нужно окунуться в историю испанки - первой по настоящему смертельной пандемии в истории человечества длившейся с 1918 по 1920 годы. Что бы понять масштаб бедствия - в отдельных изолированных поселениях где пандемия расходилась со скоростью слухов, смертность от неё составляла до 50%, а иногда и выше. Общее количество смертей оценить очень тяжело но оно составляет от 10 до 100 миллионов человек (большинство исследователей, что я читал склоняются к цифрам 60-100 миллионов, т.е. до 3.5% населения земли). Если мало знакомы с этой темой, очень рекомендую ознакомиться с видеороликами. 
С максимально лайтовой подачей - Мудреныч ТЫЦ1 и ТЫЦ2  (25 минут суммарно)
С гораздо более серьезной подачей - Loony ТЫЦ (65 минут).

В 2009 я еще был молодым и красивым, мимо меня и думаю не только меня пролетело какой то будничное событие - ВОЗ объявило пандемию. Тогда еще весь телевизор и интернет смеялся над этим и постил мемасики.

Только много погодя моя любовь к биологии, образование, а так же какое-никакое знание английского привела меня к тому, что я решил почитать, а чего же ВОЗ возбудилось.
Началось все в конце марта-начале апреле 2009 года в Мексике, когда вблизи от с огромной свинофермы в 35 тысячном городке за месяц заразилось примерно 60% от всех проживающих там людей.
В конце 27 апреля в Мексике, подтверждено заражение всего лишь 900 человек и ВОЗ поднимает  панику, подняв уровень угрозы пандемии до 4 уровня. Начинаются исследования и производство вакцин.

11 июня ВОЗ поднимает угрозу мировой пандемии до 6го, максимального уровня. Ковид-19 имел 5й уровень.

Всего десятки тысяч заболевших и ВОЗ объявляет пандемию? 
Опасения оправдываются, и в начале июня исследование генома показывает, что это не просто H1N1 (как и испанка), но и исходный вирус который передался человеку от испанки отличался всего на 7 мутаций генов, а последующие исследования выявляют новые штаммы вируса, отличающегося от испанки всего на 2 мутации генов.
Вирус уже имеет скорость распространения испанки, но не имел её летальности. Весь мир замер в ожидании сентября и начала сезонной эпидемии гриппа, в течении которой до 1,5 миллиардов заражений пришлось на "недоиспанку" и не было понятно к чему это приведет.
Доминирования штамма вируса имеющего большие отличия от испанки, испанку или, например рекомбинацию с вирусом в Индонезии и которого была малая скорость распространения, но летальность при этом составляла до 60%.

Человечество сыграло в русскую рулетку и выиграло! 

Для ЛЛ-ешьте и не парьтесь, вы итак его постоянно едите))
Мои знания мальца устарели, но надеюсь опыт не пропьешь.

Что такое ГМО:
Обсуждать будем в разрезе растений, т.к. про бактерии говорить даже страшно, узнаете, что ГМО не только едят, но и колют врачи-изверги! 
ГМО - генно-модифицированный организм у котого нужные качества получены модификацией генома. Яркий пример - картошка, которую не жрет колорадский жук.
У неё при фотосинтезе в ботве синтезируется белок, которые немного ядовит для человека, но жутко ядовит для жука. Если кто то захочет сожрать пол кило картофельной ботвы, то умрет он уж точно не от этого белка, а от того, то ботва ядовита так то.
Опасности для человека по определению не может представлять, но благодаря этой картохе навсегда забудете про колорадского жука.

Вредно ли ГМО:
Проистекает из первого, прежде чем начинать создавать ГМО многие ученые продумывают наперед концепцию этого ГМО, что бы исключить любой вред для организма.
Разработки ГМО стоят огромных денег и выпустить продукт хоть сколько либо опасный на рынок - да их конкуренты первые заклюют, они же там как волки в клетке.

Как получают ГМО:
Вирусы растений, в отличие от вирусов которыми заражается человек могут встраивать кусок своего генома в клетку не затрагивая её функционирование и позволяя этой клетке развиться в полноценное взрослое растение. Не знаю как сейчас, но раньше их делали  обязательно стерильными, что бы они не могли скреститься с другими растенями.
Упрощенно создание выглядит следующим образом:
Берут исходный кусок гена отвечающего за  белок, который хотят встроить в растение.
Встраивают в вирус (вектор)
Атакуют вектором кучу клеток растений.
Выращивают эти растения и проверяют на наличие нужных белков/свойств.

Бонус.
Могут ли гены растений передаться человеку?
Исключено, такой перенос генов невозможен физически. Клетки растений и животных отличаются очень сильно.
Проверяют ли ГМО перед продажей? 
Да, раньше проверка была 3 года, но проверка - могут ли передаться эти гены другим растениям каким либо образом. Раньше ГМО делались стерильными, т.е. неспособными к размножению, крайне маловероятно, что это изменилось.

Факт: 98% Т-лимфоцитов  в процессе обучения будут уничтожено.

Что это за варварское «обучение» такое!? Как эволюция дошла до этой схемы, разбираемся в этом посте.

Для начала вспомним, кто такие Т-лимфоциты

Т-лимфоцит, как и все клетки крови, получается делением стволовых клеток костного мозга. Ну как стволовых…

Там не прям стволовые-стволовые, из которых могут получиться любые клетки: печени там, легкого, глаза, а так, стволовые-на-полшишечки. Из них можно получить только клетки крови, хотя по форме и функционалу они могут быть очень разнообразные.

Клетки-предшественники Т-лимфоцитов добираются из костного мозга в тимус – железУ, где и начнется самая жара.  Немного анатомии:

Все знают, что задача иммунных клеток выявлять и уничтожать всё чужеродное. Но как отличить своих от чужих? Для начала, лимфоциты учатся надежно читать молекулярные паспорта. Есть обычные – ГКГС 1го типа (главный комплекс гистосовместимости). Их выдали всем клеткам организма и они типа отечественного паспорта рядового гражданина, а есть профессиональные – ГКГС-2.  Они типа военного билета у Росгвардии.  По факту, ГКГС – это тупо белковая молекула-чашечка, в которую кладутся огрызки всяких других белков, чтобы их могли пощупать другие иммунные клетки. Но ГКГС 2го типа - крупнее и огрызки там побольше.

Будущий Т-лимфоцит должен на отличненько считывать только один из типов ГКГС.  Слишком образованные, которые умеют и паспорт и военный билет прочитать, этой стране не нужны. Одинаково хорошо ощупываешь своими рецепторами и то и другое? – давай досвиданья! Вообще неграмотный, и ничего прочесть не можешь? – умри, бесполезная ты клетка!

В итоге, наши Т-лимфоциты на первом этапе селекции выбирают свою специализацию.  Первые станут киллерами,  вторые – хелперами. 

Т-киллеры будут наподобие судьи-Дреда. Законопослушных клеток трогать не будут, а преступных раковых и прочих инагентов, будут мочить прямо на месте никого не спрашивая, потому что – они тут Закон!

Т-хелперы же будут постоянно вынюхивать у своих информаторов, не появилась ли на улицах города, какая-нибудь новая дурь. Информаторами у нас в организме служат специальные дендритные клетки, они лазят по всем щелям-подворотням и собирают всякую молекулярную перхоть, в надежде порадовать Т-хелпера.  Выкладывают ему  весь этот мусор на ГКГС второго типа в ближайшем лимфатическом баре. Комон хелпер, зацени!  И если хелпер заценит, если его вштырит, то он активируется и начинает искать В-лимфоцит, которого вштырило от точно такой же дури, ну и помогает ему закрутить всю эту бодягу с антителами, о которых благодаря ковиду, все уже  в курсе.

Так как же научить Т-лимфоцита (киллера или хелпера) узнавать чужеродные молекулы?  Что вообще, физически значит «узнать», если ты клетка? Хорошо - глаз, языка, и носа у тебя нет, но есть возможность на поверхности своей мембраны разместить рецепторы – специальные белки. Сделать у этого белка уникальную трехмерную форму, и тыкать им во всё подряд, в надежде что найдется какой то другой белок, а точнее один из его выступов (эпитопов) к которому твой рецептор подойдёт так, что любо-дорого!  Причем это будет не химическая связь, а соединение как ключ-замок, только не в плоскости, а в 3d.

Погодите-ка, а разве разнообразие белков не приближается к бесконечности?  Разве можно предусмотреть все возможные варианты?  Ответ – абсолютно нереально.

Но! Мы ведь ведём речь только об эпитопах, т.е. только небольших бугорках-впадинках на поверхности белка. И если ограничить объём этого эпитопа 12ю…15ю аминокислотами (коих всего 20шт.), то существует вполне конечное число вариантов, в какой последовательности эти аминокислоты могут располагаться друг за другом, и в какие спирали/складки, эта короткая цепочка может завернуться.  

Решение найдено! Печатаем на рибосомах 10^¹⁰(десять в десятой) уникальных рецепторов и мы перекроем все возможное многообразие эпитопов! 

Не чувствуете где тут подвох?

Рецептор – это белок. Что бы рибосома его напечатала, надо принести ей из ДНК чертеж, в виде файла(гена), скопированного на флешку(РНК).  А в ДНК человека, есть всего 20 тысяч генов на всё про всё.  Как-то не вяжется с десять в десятой степени, отличающихся друг от друга белков-рецепторов…   Нереально заготовить столько чертежей и поместить их в ДНК.

На помощь эволюции пришла комбинаторика. При рождении каждого Т-лимфоцита, в том месте ДНК, где находятся чертежи(гены) рецептора, происходит случайное, перемешивание фрагментов этих чертежей, так, что каждому лимфоциту достаётся свой, уникальный чертёж, прописанный только в его ядре, по которому он наструячит себе этих рецепторов, и гордо обвесится ими со всех сторон.

Отберём после этого 20 лейкоцитов с разными, но всё же близкими по форме  рецепторами, которые все будут неплохо подходить к какому-нибудь эпитопу  определённого штамма гриппа, например. Беда в том, что почти все клетки из этой партии, кто лучше, а кто хуже, но подходят еще и к эпитопам собственной хрящевой ткани, или скажем рецептору собственной клетки печени. И только два лейкоцита из этой группы совершенно не реагируют на фрагменты собственных белков организма, а только и исключительно - на штамм гриппа.  

Понятно, что 18 лейкоцитов из этой группы выпускать в кровь категорически нельзя, что бы не допустить аутоиммунной атаки, и скоропостижной гибели организма, сжирающего самого себя.

Вот тут то и начинается второй этап селекции, а по факту массовый суицид Т-лимфоцитов.

В тимусе, выстилающие его клетки, могут предоставить кусочки только собственных белков организма, т.к. у нас в ДНК нет сведений, как устроены белки раковых клеток, вирусов, грибков, растений, червей, бактерий, насекомых и прочих инагентов (на самом деле немножко сведений всё-таки есть). А вот показать со всех сторон, те белки, которые сейчас присутствуют в нашем теле, это клетки тимуса могут. У них же есть полный сборочный чертеж всего человека в ядре (как впрочем и в других клетках),  и у них есть право производить ВСЕ белки, которые у развитого организма, могут встретиться в легких, мышцах, нервах, жЕлезах и т.д. и показывать их лимфоцитам.

А задача Т-лимфоцитов в Тимусе (догадываетесь почему они называются «Т» - лимфоциты?) сделать себе харакири (апоптоз), если они даже хоть чуть-чуть отреагируют на то, что им показали клетки тимуса.

И только те Т-лимфоциты (а это 1,5…2% от их изначального количества), которые ни на что своё не прореагировали, выходят в кровь и распределяются по лимфатической системе. 

Лично меня восхищает, что согласно всей этой информации, у людей 13го века были заготовлены Т-киллеры, способные узнать и замочить клетку, заражённую штаммом омикрона SARS CoV2.  А в лимфоузле моей левой пятки прозябает прямо сейчас, без дела Т-хелпер, способный запустить иммунный ответ, тяжелой форме коровьего гриппа, который за один только 2089й год унесет более 850 миллионов жизней.

Через пару дней, он покинет пятку и попытает счастья в лимфоузле возле правого лёгкого. Через недельку переселится в левую миндалину… Так и будет слоняться по всем лимфатическим барам (узлам) организма, постепенно спиваясь, но никогда не теряя надежду пристроить свой рецептор, неустанно ощупывая им ГКГС-2 своих информаторов(антиген-презентирующих клеток)